LOADING

進度條正在跑跑中

免疫系統全貌 (Immune system)

2023/9/24 生醫

免疫反應(防禦作用)

  • 抵抗異物入侵,如
    • 微生物
      • 定義: 顯微鏡才能觀察到的生物
      • 包含: 細菌、病毒、黴菌、小型真菌、小型寄生蟲
    • 過敏原

非專一性(先天)免疫: 出生時就具備的免疫反應

  1. 第一道防線
    • 物理性阻隔
      • 皮膚具角質多層扁平皮膜
      • 黏膜具黏液
      • 汗液與皮脂形成薄膜
      • 呼吸道纖毛擺動
      • 腸道蠕動
      • 膀胱排尿
    • 化學性阻隔
      • 皮膚與共生菌分泌的脂肪酸
      • 唾液與淚液中的溶菌酶
      • 胃中的胃酸、消化道中的酵素
    • 生物性阻隔
      • 共生的細菌和真菌
      • 如喝母乳之嬰兒的腸道與女性陰道(pH=4.5)中有乳酸菌
  2. 第二道防線
    • 吞噬作用
    • 發炎反應

      • 受傷細胞分泌發炎介質,如組織胺
      • 血管擴張,通透性增加
      • 產生紅腫痛熱的發炎症狀
        • 紅->局部組織血流量增加
        • 腫->組織液增加而水腫
        • 痛->水腫壓迫神經,受傷組織分泌舒緩肽(使痛覺神經的阈值下降)
        • 熱->血流帶來熱量
      • 發炎物質誘使白血球進入組織
      • 某些白血球分泌的發炎介質造成發燒、倦怠等症狀
    • 抗微生物蛋白質 - 補體
      • 對抗細菌
      • 由肝臟製造,分布於血清內
      • 超顧20種蛋白質
      • 由細菌、病毒等病原體與抗原-抗體複合體引發補體的活化
      • 經活化作用,組成攻擊細胞膜之複合體,造成微生物細胞溶解
      • 部分補體蛋白為趨化因子,可吸引白血球進入組織
      • 調理作用: 使抗原更容易被吞噬
      • 刺激發炎反應,使顆粒球吞噬細胞產生具殺菌能力的含氧代謝物,並釋出溶體酵素殺死入侵細菌
    • 抗微生物蛋白質 - 干擾素

      • 對抗病毒
      • 由被病毒感染的細胞與巨噬細胞所分泌
      • 可使鄰近未被感染的細胞對抗病毒感染
      • 具物種專一性,不具防禦對象(病毒)的專一性
    • 抗微生物蛋白質 - 溶菌酶
      • 對抗細菌
      • 溶體素(溶菌酶): 可溶解細菌細胞壁(肽聚醣分解酶)
    • 發燒
      • 病原體釋出之毒素與白血球釋出之**致熱原(pyrogens,又稱發燒素)調高體熱設定(全身性作用)
      • 可抑制微生物生長,幫助吞噬作用,組織維護
      • 普拿疼(paracetmol)和阿斯匹靈(aspirin)可抑制下視丘的發燒指令
    • NK細胞

專一性(後天)免疫: 需要接觸過抗原才能產生的免疫反應

  1. 第三道防線(由淋巴器官中的淋巴球執行)
    • 抗體免疫: B淋巴球
    • 細胞免疫: T淋巴球

白血球

  • 顆粒球

    • 中性粒細胞
      • 最先進入發炎部位,具吞噬作用
      • 佔白血球總數的65-70%
      • 顆粒中含有殺菌相關酵素(如溶菌酶)
      • 可產生具殺菌能力的含氧代謝物(如過氧化氫)
      • 具趨化性,壽命只有數天
      • 若發炎時間較長,死亡的嗜中性球、病原體、組織細胞累積較多形成
    • 嗜酸性粒細胞
      • 佔白血球總數的1.5%
      • 對抗寄生蟲
      • 釋出酵素破壞外壁
    • 嗜鹼性粒細胞
      • 過敏引發的發炎反應有關
  • 淋巴球

    • B淋巴球
      • 幹細胞->原始淋巴細胞->留於骨隨成熟->至淋巴結執行功能
      • 於骨隨(bone marrow)或鳥類的nursa of Fabricius成熟
    • T淋巴球
      • 幹細胞->原始淋巴細胞->至胸腺成熟->至淋巴結執行功能
      • 於胸腺(thymus)成熟

    分為

    • 輔助T細胞(Help T cell)
      • 分泌細胞激素(細胞激活素)
      • 自身、胞毒淋巴球、B淋巴球、巨噬細胞、NK細胞活化與成熟
    • 胞毒T細胞(Cytotoxic T cell)
      • 表面具受體
      • 清除背病毒感染的細胞
      • 攻擊表面具異常蛋白的腫瘤細胞
      • 可分泌穿孔素(perforin)、顆粒酵素(granzyme),使受感染細胞破裂、細胞凋亡
  • 單核球

    • 單核細胞
    • 樹突細胞
      • 分布於全身器官、組織、循環系統
      • 吞噬能力強
      • 抗原呈現細胞
    • 巨噬細胞
      • 吞噬作用的主力部隊
      • 數目比嗜中性球少
      • 分布於全身: 可分為游離型與固定型
      • 具趨化性
      • 抗原呈現細胞(呈現抗原給淋巴球),活化淋巴球,引發專一性免疫
      • 分泌細胞激素,協助發炎、活化輔助T細胞
  • 自然殺手細胞(NK細胞)

    • 不在胸腺成熟
    • 佔白血球5-10%
    • 含大顆粒狀內含物,顆粒中含穿孔素、顆粒酵素等
    • 破壞被感染與異常的細胞(如癌細胞),造成細胞穿孔式破壞
    • 不直接殺死入侵的微生物

淋巴器官:

  • 將多餘之組織液與小腸吸收的脂溶性養分送回血液循環
  • 依據功能分為初級與次級淋巴器官

初級淋巴器官

  • 白血球生成與發育(紅骨隨、胸腺)
  • 胚胎時期白血球由肝臟與卵黃囊製造
  • 個體成熟後白血球來自紅骨隨的幹細胞

紅骨隨分布於扁型骨: 具造血功能(肋骨、脊椎骨、胸骨、髖骨等)
黃骨隨分布於長型骨: 具貯存脂肪功能(肱骨、股骨等)

  • 胸腺: 兩葉,心臟前上方,胸骨背側分泌胸腺素,使T細胞成熟。成年後萎縮(由脂肪細胞取代)

次級淋巴器官

  • 淋巴球活化與進行免疫反應(淋巴結、脾臟、扁桃腺)
  • 淋巴結:
    • 直徑大小不一
    • 多位於皮下與內臟附近,與鼠蹊部、腋窩、頸部
    • 可過濾並吞噬淋巴液中的雜質
  • 脾臟:
    • 腹部左上方
    • 紫紅色
    • 製造一部分淋巴球
    • 脾臟組織分成白髓區與紅髓區
      • 白髓區:
        • 其間有血管使血液經過白髓匯入紅髓
        • 進行專一性免疫
        • 富含T淋巴球、B淋巴球、巨噬細胞、樹突細胞
      • 紅髓區:
        • 靜脈血進入
        • 儲存血液、過濾血液與破壞衰老紅血球
        • 富含巨噬細胞、淋巴球、紅血球
        • 脾臟的血管能擴張具彈性
  • 黏膜表皮層:
    • 呼吸、消化與泌尿生殖系統中
    • 富含T淋巴球、B淋巴球、巨噬細胞、或顆粒球與肥大細胞
    • 在表皮細胞之間夾雜M細胞,負責捕捉抗原,活化專一性免疫
  • 扁桃腺: 口咽部後方與舌根兩側
  • 闌尾: 為一指狀盲管,富含淋巴球
  • 腸道中的淋巴小結

專一性防禦的參與分子

  • 抗原(antigen): antibody generating
    可激發專一性免疫反應的物質
  • 抗原呈現細胞:
    • 樹突細胞
    • 巨噬細胞
    • B淋巴球
  • 主要組織相容複合體: 細胞膜表面(major histocompatibility complex, MHC)
    • 第一型MHC:
      所有具細胞核的細胞皆具有,作為自我辨識的身分證
    • 第二型MHC:
      巨噬細胞、B淋巴球、胸腺細胞、活化的T細胞,用於呈現外來抗原

    最早發現的人類MHC為人類白血球抗原(Human Leukocyte Antigen, HLA)

抗體的功能

  • 凝集、沉澱作用
  • 中和毒素、病毒
    *促進吞噬: 調理作用
  • 溶菌反應: 抗原-抗體複合物活化補體
  • 引起過敏反應: 肥大細胞
  • 增進胞殺作用

抗體依賴胞毒作用

  • 一群非專一性胞毒作用的細胞具抗體受體
  • 當抗體接合於目標細胞上可藉抗體受體活化胞毒作用(釋放穿孔素、顆粒酶)

antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC)

  • 由NK細胞
  • 巨噬細胞
  • 嗜中性粒細胞*
  • 嗜酸性球

胸腺依賴抗原(Thymus-dependent antigen, TDA)

過程:

  1. B細胞辨識蛋白質(外毒素)
  2. 蛋白質由受體媒介胞吞進B細胞
  3. 蛋白質被分解呈現在MAC II上
  4. T helper細胞偵測到
  5. T helper細胞分泌細胞激素活化B細胞
  6. 產生記憶B細胞與漿細胞->分泌抗體

胸腺非依賴抗原(Thymus-independent antigen, TIDA)

過程:

  1. B細胞辨識脂多醣(內毒素)
  2. B細胞分化為漿細胞->分泌抗體

此過程不需要T細胞的參與,不會產生記憶B細胞

主動/被動免疫

主動免疫

  • 經病原體入侵或接種疫苗,使個體本身產生抗體防禦病原體
  1. 利用免疫系統的記憶細胞特性(更強、更快的反應)
  2. 疫苗:
    • 利用專一性免疫
    • 能產生一群記憶細胞的特性
疫苗的產生 例子
類毒素 對病原體產生的毒素加熱或化學處理,使毒性不傷害身體 白喉、破傷風
死菌疫苗 將病原體加熱殺死製成 百日咳、日本腦炎、小兒麻痺疫苗、(沙克疫苗)
滅毒疫苗 將病原體致病力降低至對人體無害 卡介苗、口服小兒麻痹疫苗(沙賓疫苗)、狂犬病、天花
血清疫苗 利用B肝帶原者血清分離出病毒表面抗原,再濃縮純化 B型肝炎血清
基因工程疫苗 利用基因重組方式使酵母菌產生B肝表面抗原的疫苗 B肝疫苗

被動免疫

  • 直接施予抗體對抗疾病
  • 抗體非個體產生,將逐漸分解,故作用雖快但持續時間短
  • 利用實驗動物生產抗體,製得的血清中含多種抗體(多株抗體)
  • 利用融合瘤細胞產生單一種類的抗體(單株抗體)

過敏反應(allergic reaction)

  • 屬專一性免疫
  • 立即性過敏: 數分鐘內反應
  • 過程
    1. 第一次接觸抗原(過敏原)使漿細胞分泌抗體(IgE)
    2. IgE連接至肥大細胞或嗜鹼性球表面(具受體)
    3. 第二次接觸抗原
    4. 抗原與其細胞膜上的抗體結合
    5. 刺激肥大細胞分泌發炎介質的顆粒(發炎介質)
    6. 引發平滑肌收縮、血管擴張、黏膜分泌增加、白血球聚集等紅、腫、癢之症狀

    輕度結膜炎、皮膚起紅斑發癢(蕁麻疹)、鼻塞(過敏性鼻炎)、呼吸困難、氣喘(過敏性氣喘、哮喘)

過敏反應的種類與機制

行式 時間 參與者 例子
第一型(立即過敏型) 2~30 min IgE、肥大細胞、嗜鹼性粒細胞 全身性過敏、局部性過敏、花粉熱、蕁麻疹、食物過敏、哮喘
第二型(細胞毒殺性過敏) 5~8小時 IgG、IgM及補體 輸血反應、胎兒紅血球母細胞壞死症、重肌症無力
第三型(免疫複合物過敏) 2~8小時 IgG、IgM、補體 局部阿瑟氏(Arthus)反應、全身性血清疾病、紅斑性狼瘡、類風濕性管節炎、腎絲球炎
第四型(細胞媒介性過敏) 24~72小時 T細胞 接觸性皮膚炎、結核病、移植排斥、愛迪生症

參考資料:

  1. 10802高三選修生物ch10 2 01免疫作用簡介三禮g